Секрет долголетия ночницы.

Биологи уже давно считают, что продолжительность жизни животного определяется очень просто: чем оно больше, тем дольше живет.

Модификации антисмысловых олигонуклеотидов

Материалы по биологии и химии / Подавление экспрессии гена EGFP в клетках с использованием конъюгатов олигонуклеотида с пиреном / Модификации антисмысловых олигонуклеотидов

Стратегии развития химических модификаций олигонуклеотидов

На основе накопленных данных по применению антисмысловых олигонуклеотидов был сформулирован ряд критериев, которым должен удовлетворять ODN, чтобы быть эффективным терапевтическим агентом [1,5,8,9]:

· устойчивость к нуклеазам

· высокая аффинность к мишени

· формирование субстрата РНКазы H

· различные механизмы действия (влияние альтернативный сплайсинг, арест трансляции)

· нетоксичность и специфичность

· возможность неспецифического связывания с белками для транспорта

· лёгкость синтеза, патентабельность, выгода

Нативные ODN не способны полностью удовлетворять всем перечисленным критериям. Основными ограничениями выступают слабая нуклеазная устойчивость и недостаточно стабильные комплексы ODN - РНК. Введение химических модификаций в ODN по всем или отдельно взятым нуклеотидам позволяют в значительной степени устранить имеющиеся недостатки. Модификации ODN проводят по фосфатной группе, остатку сахарозы, азотистому основанию или по концевым фосфатным остаткам. Для повышения нуклеазной устойчивости чаще всего проводят модификацию по фосфатной группе и остатку дезоксирибозы [5-7,11]. Повышение эффективности связывания получают за счёт модификации азотистых оснований [22,23], а также остатка дезоксирибозы [6,16-21]. Для повышения эффективности связывания с белками и улучшения транспорта производят конъюгацию с лигандами различной природы [20,24-32]. В ряде случаев присоединённые химические конструкции выполняют роль катализаторов фосфодиэфирных связей в РНК [3,10].