Секрет долголетия ночницы.

Биологи уже давно считают, что продолжительность жизни животного определяется очень просто: чем оно больше, тем дольше живет.

Барух Бенацерраф, Жан Доссе и Джордж Снелл

Материалы по биологии и химии / Лауреаты Нобелевской премии в области генетики / Барух Бенацерраф, Жан Доссе и Джордж Снелл

Страница 1

Поскольку Барух в детстве страдал бронхиальной астмой, его интересовали механизмы иммунной гиперчувствительности, т.е. ненормальной реакции организма на инородные агенты. В 1948 г. начал изучать механизмы аллергии.

Исследования осложнялись тем, что у животных на один антиген обычно вырабатывается смесь различных антител. Бенацерраф решил проверить, не может ли иммунизация животных (вначале он проводил опыты на морских свинках) очень простыми синтетическими антигенами вызвать образование более однородных антител. "Я обнаружил, - писал он впоследствии, - что одни животные реагировали [на антиген] выработкой антител, а другие нет".

Именно этот факт позволил Бенацеррафу установить, что способность реагировать на определенные антитела определена генетически. Он назвал соответствующие гены - генами иммунного ответа или IR-генами (от английского immuneresponse - иммунный ответ). Сходные гены были обнаружены у мышей, так же было установлено, что они располагаются в главном комплексе тканевой совместимости - ГКТС (MHC, Major Histocompatibility Complex). Этот комплекс, впервые описанный Джорджем Дейвисом Снеллом в конце 1940-х гг., представляет собой совокупность тесно связанных генов, называемых трансплантационными генами, т.к. обусловленные ими различия в антигенах донора и реципиента приводят к отторжению пересаженного органа. Комплекс ГКТС (МНС) человека, названный комплексом человеческих лейкоцитных антигенов - ЧЛА (HLA, Human Leucocytes Antigens), был обнаружен главным образом благодаря работам Жана-Батиста-Габриеля-Жоакима Доссе.

Позже он со своими коллегами обнаружил рестрикцию зависящую от IR-локуса (или локуса иммунного ответа), - явление, касающееся функции двух типов лимфоцитов - В- и Т-клеток. Эти клетки играют ключевую роль в способности иммунной системы распознавать специфические вещества инфицирующих микроорганизмов и реагировать с ними. В-клетки вырабатывают антитела, взаимодействующие с чужеродными антигенами, а Т- клетки непосредственно реагируют с инородными клетками. Различные виды Т-клеток могут уничтожать опухолевые или зараженные вирусами клетки и бактерии, а также усиливать или подавлять активность специфических В-клеток. Взаимодействия между Т- и В-клетками рестриктируются (сдерживаются) комплексом ГКТС (МНС): Т-клетки влияют на образование антител В-клетками лишь в том случае, если обе эти разновидности несут одинаковые IR-гены. В 1976 г. другие исследователи обнаружили, что T-клетки могут уничтожать пораженные вирусами клетки, только если и те, и другие обладают одинаковыми трансплантационными антигенами - белками, кодируемыми генами комплекса ГКТС (МНС), обнаруженного, как уже говорилось, Снеллом и Доссе.

Вскоре стало ясно, что, хотя белки, кодируемые IR-генами и трансплантационными генами, с точки зрения химического строения различаются, их функции тесно связаны. И те, и другие можно считать продуктами комплекса ГКТС (МНС). Продукты трансплантационных генов, обнаруженные на поверхности большинства клеток организма, называются сегодня молекулами класса I, а продукты IR-генов, входящие в состав иммунной системы,- молекулами ГКТС (МНС) класса II.

"Эволюционная роль [ГКТС (МНС)] рестрикции, - писал Бенасерраф, - а также значение антигенов ГКТС (МНС) становятся ясными, если рассматривать иммунные реакции Т-клеток как механизмы, отвечающие прежде всего за распознавание "своего" и "чужого" вещества на поверхности клеток. Т-клетки должны определить, что та или иная клетка становится злокачественно перерожденной или зараженной вирусом и что, следовательно, ее необходимо уничтожить". Он предположил, что продукты ГКТС (МНС) класса I в пораженных клетках по тем или иным причинам изменяются и Т-клетки специализируются на распознавании малейших таких изменений, в частности при комбинации нормальных молекул класса I организма с опухолевыми или вирусными антигенами.