Секрет долголетия ночницы.

Биологи уже давно считают, что продолжительность жизни животного определяется очень просто: чем оно больше, тем дольше живет.

Однонуклеотидные полиморфизмы гена Fas

Материалы по биологии и химии / Полиморфизмы промоторной области гена Fas / Однонуклеотидные полиморфизмы гена Fas

Страница 1

В литературе описываются данные о связях между наличием определенных генотипов ОНП промоторной части гена Fas с опухолевыми и другими заболеваниями, обусловленными во многом различными нарушениями апоптотических функций клеток.

ОНП Fas-1377A/G (rs2234767) расположен в промоторной части гена Fas в составе консенсусной последовательности фактора транскрипции SP-1.

ОНП Fas -670A/G (rs1800682) находится в сайте связывания фактора STAT1 - фактора транскрипции, передающего сигналы цитокинов и факторов роста в ядро, участвующего в поддержании клеточного гомеостаза, в процессах пролиферации и апоптоза клеток иммунной системы. Нарушения в функционировании этой молекулы способствуют развитию опухолевых процессов.

Наличие различных вариантов генотипов Fas-1377A/G и Fas -670A/G может изменять промоторную активность и, в конечном итоге, влияет на экспрессию гена Fas (Huang et al., 1997; Kanemitsu et al., 2002; Sibley et al., 2003; Bel, 2006).

Частоты аллельных вариантов Fas-670A/G были ассоциированы с повышенной чувствительностью к ревматоидному артриту (Lee et al., 2001).

Частота аллели Fas -670A ассоциирована с повышенной чувствительностью к диффузному кожному системному склерозу (SSc), (Liakouli, Manetti, Pacini et al., 2009). Было показано, что частота аллельного варианта Fas-670AA не связана с чувствительностью к гипертонии, по сравнению с Fas-670GG, но наличие аллельного варианта Fas-670G/A связано с повышенной чувствительностью к заболеванию инфаркта миокарда (Hanasaki et al., 2009). Частота аллельного варианта «аденин на гуанин» в позиции -670 в гене Fas (TNFRSF6) связана с пониженной экспрессией Fas при эклампсии (Sziller et al., 2005). Частота ОНП Fas-670A/G ассоциирована с повышенным риском заболеваемости системной красной волчанкой (СКВ), определяя на генном уровне патогенез СКВ в японской популяции (Kanemitsu et al., 2002). Частоты ОНП промотора Fas-1377G/A и Fas-670 A/G могут способствовать индивидуальной восприимчивости к системной красной волчанке (SLE) при уменьшении содержания anti-SSB/La антител (антител, ответственных за нейтропению и функциональные нарушения полиморфноядерных нейтрофилов у пациентов с СКВ) в сыворотке крови (Arasteh et al., 2010). Частота ОНП Fas-670 ассоциирована с развитием болезни Крона (CD) и язвенного колита (UC) в популяции Туниса (Ben Aleya et al., 2009). Частота ОНП Fas-670A/G связана с восприимчивостью к HTLV-1 (Т-лимфотропный вирус человека 1 типа) и может увеличить шанс развития TSP/HAM (тропический спастический парапарез/ HTLV-1 связанная миелопатия) среди HTLV-1-инфицированных лиц (Vallinoto et al., 2012).

Изучена также роль частот ОНП Fas-670A/G и Fas -1377G/A в этиологии рака различных органов, включая рак шейки матки (Lai et al., 2003; Dybikowska et al., 2004; Lai et al., 2005; Ueda et al., 2005; Zoodsma et al., 2005; Sun et al., 2005; Ueda et al., 2006; Tamandani et al., 2008), острую миелоидную лейкемию (Sibley et al., 2003; Farre et al., 2008), молочной железы (Crew et al., 2007; Zhang B et al., 2007), мочевого пузыря (Li et al., 2006), легких (Wang et al., 2003; Zhang X et al., 2005; Zhang Z et al., 2006; Park et al., 2006;Gormus et al., 2007; Ter-Minassian et al., 2008), предстательной железы (Lima et al., 2008), головы и шеи (Zhang Z et al., 2006) и пищевода (Krippl et al., 2004; Sun et al., 2004; Bel, 2006), остеосаркому (Koshkina et al., 2007), немеланомный рак кожи (Nelson et al., 2001), аденокарциному желудка (Ikehara et al., 2006; Hsu et al., 2008), злокачественную меланому кожи (Li et al., 2006; Zhang H et al., 2007), рак сосочков щитовидной железы (Erdogan et al., 2007), рак эпителия яичника (Gormus et al., 2007), рак поджелудочной железы (Yang et al., 2008).

Частота аллели G при снипе Fas-670A/G понижает транскрипционную активность гена Fas. Сывороточный уровень растворимой формы Fas антигена повышается при раке простаты и связан с прогрессированием заболевания. Показано, что частота аллели G понижает уровни sFas, предупреждая апоптотическое ингибирование, вызванное растворимой формой (Lima et al., 2007). Частота промоторного ОНП гена FAS (-670A/G) ассоциирована с канцерогенезом шейки матки в японской популяции (Ueda et al., 2005). Частота генотипа Fas-670 GG связана с повышенным риском развития рака шейки матки по сравнению с генотипом АА у японского населения. Частота аллели G ассоциирована с повышенным риском развития рака шейки матки по сравнению с частотой аллели А (Ueda et al., 2006). Частота ОНП Fas-670A/G ассоциирована с риском развития рака шейки матки у населения Северной Индии (Kordi Tamandani et al., 2008) и с повышенным риском развития рака шейки матки среди бразильских женщин до 48 лет (Zucchi et al., 2009). Частота функционального ОНП промотора Fas -670A/G связана с повышенной восприимчивостью, клиническими проявлениями, а также выживанием при Т-клеточной лейкемии (ATL) (Farre et al., 2008). Частота ОНП Fas-670А>G ассоциирована с восприимчивостью пациентов к плоскоклеточному раку головы и шеи (Lei et al., 2010).